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隧道烘箱验证方案

2021-01-27 08:18

  隧道烘箱验证方案_计算机硬件及网络_IT/计算机_专业资料。隧道烘箱温度验证方案 设备名称:隧道烘箱 规格型号:HQL3360 生产厂家: 使用厂家:有限公司 安装位置: 灭菌物品:7ml、10ml、25ml 管制西林瓶;7ml、12ml 模制西林瓶 验证时

  隧道烘箱温度验证方案 设备名称:隧道烘箱 规格型号:HQL3360 生产厂家: 使用厂家:有限公司 安装位置: 灭菌物品:7ml、10ml、25ml 管制西林瓶;7ml、12ml 模制西林瓶 验证时间: 华北制药集团北元有限公司 Tel: Fax 第2页,共 13 页 目 录 一、验证实施的条件………………………………………………………………3 二、验证的实施……………………………………………………………………4 1 、空载热分布测试 ……………………………………………………… 4 2 、满载热分布测试 ………………………………………………………… 6 3 、满载热穿透测试 ……………………………………………………… 8 4、生物指示剂挑战性试验 ……………………………………………………10 5 、验证结果的综合评价…………………………………………………… 13 华北制药集团北元有限公司 Tel: Fax 第3页,共 13 页 验证的实施条件 1.验证名称 隧道烘箱温度验证方案 2.验证目的 检查并确认隧道烘箱在 SOP(BY/5SJ-101-2004)控制条件下空载热分 布、满载热分布(即温度均一性)符合 GMP 规定要求,满载热穿透能 够达到除热原的作用。 3.验证依据 《药品生产质量管理规范实施指南》2003 版 4.验证周期 根据设备使用情况,每年对设备进行一次验证。 5.验证小组人员及其分工 部 门 姓 名 分 工 负责验证方案的审批及组织验证方案的实施。 生产部 质监部 机动部 机动部 生产部 负责协调验证工作,验证方案的审核。 负责验证报告的评价。 负责起草验证方案、实施验证和汇总报告。 负责起草验证方案、实施验证和汇总报告。 按照 SOP 规定,操作隧道烘箱。 6.验证用标准仪器: 美国 KAYE 公司温度验证验证仪; HTR-400 温度干井; IRTD-400 智能热电阻(技术参数见校验报告); T 型热电偶 华北制药集团北元有限公司 Tel: Fax 第4页,共 13 页 验证的实施 1. 空载热分布测试 1.1.验证目的 检查并确认隧道烘箱在 SOP 控制条件下,空载运行时隧道烘箱的温度 均一性符合 GMP 规范。 1.2.验证规程 1.2.1. 检查 KAYE 验证仪,模拟运行以证实其处于正常状态。 1.2.2. 验证人员对隧道烘箱进行现场考察,以设计 T 型热电偶进入隧道烘箱 内部的方式及测点的分布。 1.2.3. 10 支 T 型热电偶的分布参考下图 ? 隧道烘箱网带有效宽度为 618mm。 ? 10 支 T 型热电偶垂直于网带运行方向均匀分布, 从左往右编号依次为 101 到 110 ? 各点坐标(以网带最左端为 0 点,单位:mm) 101# 102# 103# 104# 105# 106# 107# 108# 109# 110# 30 92 154 216 278 340 402 464 526 588 1.2.4. 使用 HTR-400 温度干井及 IRTD-400 智能热电阻,对验证所需的 T 型 热电偶进行前校验,保证可以正常使用的 T 型热电偶数量大于等于设 计所需数量,校验数据报告见附件。 1.2.5. 按照热电偶的分布图将 10 支 T 型热电偶布到隧道烘箱内。 1.2.6. 通知生产操作人员和技术人员,做好验证前的准备工作。 1.2.7. 启动 KAYE 温度验证仪,设定采集数据记录的时间间隔为 30s,验证记 录周期不小于隧道烘箱的灭菌周期。 1.2.8. 操作人员按 SOP 规定进行隧道烘箱的操作,温度数据记录和相应最大 温差等的计算由 KAYE 温度验证仪自动完成,验证过程中的相关数据 由小组成员记录,记录时间间隔与验证仪所设定时间间隔相等。 1.2.9. 验证连续进行三次,以确定结果的重现性。 1.2.10. 空载热分布测定结果记录见附件 1.2.11. 判断标准: 灭菌阶段,隧道烘箱达到稳定时空载热分布的最大温差≤15℃。 1.2.12. 对空载热分布测定结果进行综合评价,记录见表 1: 华北制药集团北元有限公司 Tel: Fax 第5页,共 13 页 表1 空载热分布结果分析 项目 第一次 段*(℃) 段*(℃) 段*(℃) 第二次 第三次 平均 要求 结论 设 备 温 度 预 加 冷 热 热 却 隧道烘箱车速(瓶/分钟) 环 境 参 数 考 察 洗瓶机压缩空气压力 Pa 压 差 万级相对十万级*(MPa) 十万级相对一般区域 * 0.06~ 0.12 ≥5 ≥5 6 8 6 18~26 18~26 ≤65 ≤65 ≤345 (MPa) 风 机 频 率 预 加 冷 热 热 却 段 段 段 房间温度 A(℃) 房间温度 B(℃) 房间湿度 A(%) 房间湿度 B(%) 最高温度(℃) 验 证 数 据 考 察 加 热 段 序 号 最低温度(℃) 序 号 ≤15 第一次: 意外情况 第二次: 第三次: 温差(℃) 空载热分布实验综合评价 验证人: ? ? 加*部分的数据另附纪录,由公司负责提供. 温湿度 A 为每次测试前纪录;温湿度 B 为每次测试后纪录 验证时间: 华北制药集团北元有限公司 Tel: Fax 第6页,共 13 页 2. 满载热分布测试 2.1.验证目的 检查并确认隧道烘箱在 SOP 控制条件下,满载运行时隧道烘箱的温度 均一性符合 GMP 规范要求。 2.2.验证规程 2.2.1. 检查 KAYE 验证仪,模拟运行以证实其处于正常状态。 2.2.2. 验证人员对隧道烘箱进行现场考察,以设计 T 型热电偶进入隧道烘箱 内部的方式及测点的分布。 2.2.3. 10 支 T 型热电偶的分布参考下图 ? 隧道烘箱网带有效宽度为 618mm。 ? 10 支 T 型热电偶横向均匀分布,从左往右编号依次为 101 到 110 ? 各点坐标(以网带最左端为 0 点,单位:mm) 101# 102# 103# 104# 105# 106# 107# 108# 109# 110# 30 92 154 216 278 340 402 464 526 588 2.2.4. 使用 HTR-400 温度干井及 IRTD-400 智能热电阻,对验证所需的 T 型 热电偶进行前校验,保证可以正常使用的 T 型热电偶数量大于等于设 计所需数量,校验数据报告见附件。 2.2.5. 按照热电偶的分布图将 10 支 T 型热电偶布到隧道烘箱内。 2.2.6. 通知生产操作人员和技术人员,做好验证前的准备工作。 2.2.7. 启动 KAYE 温度验证仪,设定采集数据记录的时间间隔为 30s,验证记 录周期不小于隧道烘箱的灭菌周期。 2.2.8. 操作人员按 SOP 规定进行隧道烘箱的操作,温度数据记录和相应最大 温差等的计算由 KAYE 温度验证仪自动完成,验证过程中的相关数据 由小组成员记录,记录时间间隔与验证仪所设定时间间隔相等。 2.2.9. 验证连续进行三次,以确定结果的重现性。 2.2.10. 满载热分布测定结果记录见附件。 2.2.11. 判断标准: 灭菌阶段,隧道烘箱达到稳定时满载热分布的最大温差≤10℃。 2.2.12. 对满载热分布测定结果进行综合评价,记录见表 2: 华北制药集团北元有限公司 Tel: Fax 第7页,共 13 页 表2 满载热分布结果分析 项目 第一次 段*(℃) 段*(℃) 段*(℃) 第二次 第三次 平均 要求 结论 设 备 温 度 预 加 冷 热 热 却 隧道烘箱车速(瓶/分钟) 环 境 参 数 考 察 洗瓶机压缩空气压力 Pa 压 差 万级相对十万级*(MPa) 十万级相对一般区域 * 0.06~ 0.12 ≥5 ≥5 6 8 6 18~26 18~26 ≤65 ≤65 ≤345 (MPa) 风 机 频 率 预 加 冷 热 热 却 段 段 段 房间温度 A(℃) 房间温度 B(℃) 房间湿度 A(%) 房间湿度 B(%) 最高温度(℃) 验 证 数 据 考 察 加 热 段 序 号 最低温度(℃) 序 号 ≤10 第一次: 意外情况 第二次: 第三次: 温差(℃) 满载热分布实验综合评价 验证人: ? ? 加*部分的数据另附纪录,由公司负责提供. 温湿度 A 为每次测试前纪录;温湿度 B 为每次测试后纪录 验证时间: 华北制药集团北元有限公司 Tel: Fax 第8页,共 13 页 3. 满载热穿透 3.1.验证目的 检查并确认隧道烘箱在 SOP 控制条件下,满载运行时隧道烘箱能达到 所要求的灭菌及除热原效果, 即灭菌后生物负荷存活的概率小于 10-12。 3.2.验证规程 3.2.1. 检查 KAYE 验证仪,模拟运行以证实其处于正常状态。 3.2.2. 验证人员对隧道烘箱进行现场考察,以设计 T 型热电偶进入隧道烘箱 内部的方式及测点的分布。 3.2.3. 10 支 T 型热电偶的分布参考下图 ? 隧道烘箱网带有效宽度为 618mm。 ? 10 支 T 型热电偶横向均匀分布,从左往右编号依次为 101 到 110 ? 各点坐标(以网带最左端为 0 点,单位:mm) 101# 102# 103# 104# 105# 106# 107# 108# 109# 110# 30 92 154 216 278 340 402 464 526 588 3.2.4. 使用 HTR-400 温度干井及 IRTD-400 智能热电阻,对验证所需的 T 型 热电偶进行前校验,保证可以正常使用的 T 型热电偶数量大于等于设 计所需数量,校验数据报告见附件。 3.2.5. 按照热电偶的分布图将 10 支 T 型热电偶布到隧道烘箱内。 3.2.6. 通知生产操作人员和技术人员,做好验证前的准备工作。 3.2.7. 启动 KAYE 温度验证仪,设定采集数据记录的时间间隔为 30s,验证记 录周期不小于隧道烘箱的灭菌周期。 3.2.8. 操作人员按 SOP 规定进行隧道烘箱的操作,温度数据记录和相应最大 温差等的计算由 KAYE 温度验证仪自动完成,验证过程中的相关数据 由小组成员记录,记录时间间隔与验证仪所设定时间间隔相等。 3.2.9. 验证连续进行三次,以确定结果的重现性。 3.2.10. 满载热穿透测定结果记录见附件。 3.2.11. 判断标准: 灭菌阶段,隧道烘箱满载热穿透的 min-Aleth 值≥30 3.2.12. 对满载热穿透测定结果进行综合评价,记录见表 3: 华北制药集团北元有限公司 Tel: Fax 第9页,共 13 页 表3 满载热穿透结果分析 项目 第一次 段*(℃) 段*(℃) 段*(℃) 第二次 第三次 平均 要求 结论 设 备 温 度 预 加 冷 热 热 却 隧道烘箱车速(瓶/分钟) 环 境 参 数 考 察 洗瓶机压缩空气压力 Pa 压 差 万级相对十万级*(MPa) 十万级相对一般区域 * 0.06~ 0.12 ≥5 ≥5 6 8 6 18~26 18~26 ≤65 ≤65 ≥30 (MPa) 风 机 频 率 预 加 冷 热 热 却 段 段 段 房间温度 A(℃) 房间温度 B(℃) 房间湿度 A(%) 房间湿度 B(%) 验 证 数 据 考 察 加 热 段 min-Aleth 值 序 号 第一次: 意外情况 第二次: 第三次: 满载热穿透实验综合评价 验证人: ? ? 加*部分的数据另附纪录,由公司负责提供. 温湿度 A 为每次测试前纪录;温湿度 B 为每次测试后纪录 验证时间: 华北制药集团北元有限公司 Tel: Fax 第10页,共 13 页 4. 生物指示剂挑战性试验 4.1.试验目的 检查并确认隧道烘箱在 SOP 控制条件下,对于除热原过程必须达到内 毒素下降大于 3 个对数单位的灭活效果。 4.2.检 验 方 法 : 按 中 国 药 典 《 细 菌 内 毒 素 检 查 法 》 规 定 操 作 。 4.3.生 物 指 示 剂 : 大肠杆菌内毒素(Escherichia coli endoxin) 4.4.评 价 标 准 : 在 设 定 的 温 度 和 时 间 内 细 菌 内 毒 素 生 物 活 性 下 降 数 应 大 于 3 个 对数单位的 灭 活 率 。 4.5.试 剂 盒 组 成 :验 证 用 细 菌 内 毒 素 指 示 剂( 1000-4000EU/ 支 ) 、细 菌 内 毒素检查用水、鲎试剂等和阳性对照用细菌内毒素工作标准品 ( 2-10EU/ 支 ) 。 4.6.试验规程 4.6.1. 任 取 一 支 细 菌 内 毒 素 指 示 剂 用 细 菌 内 毒 素 检 查 用 水 1ml 溶 解 , 在 旋 涡 混 合 器 上 混 匀 15 分 钟 , 然 后 稀 释 P/2 λ 、 P/ λ 、 2P/ λ 和 4P/ λ 倍(注:P 为内毒素标示值,λ 为鲎试剂标示灵敏度。 )验证其 效 价 。 当 测 定 值 在 标 示 值 的 50%-200% 内 , 按 标 示 值 使 用 。 4.6.2. 首 先 用 酒 精 棉 球 将 内 毒 素 指 示 剂 消 毒 ,然 后 沿 安 瓿 的 易 折 点 开 启 内 毒 素 指 示 剂 , 并 将 10 支 指 示 剂 按 分 布 图 固 定 在 隧 道 烘 箱 相 应 位 置 ,设 备 按 实 际 生 产 运 行 条 件 下 操 作 ,操 作 完 毕 取 出 内 毒 素 指 示 剂 , 放 置 10-15 分 钟 冷 却 至 常 温 备 用 。 4.6.3. 10 支大肠杆菌内毒素生物指示剂的分布参考下图 ? 隧道烘箱网带有效宽度为 618mm。 ? 10 支大肠杆菌内毒素生物指示剂横向均匀分布, 从左往右编号依次为 101 到 华北制药集团北元有限公司 Tel: Fax 第11页,共 13 页 110 ? 各点坐标(以网带最左端为 0 点,单位:mm) 101# 30 4.6.4. 102# 92 103# 154 104# 216 105# 278 106# 340 107# 402 108# 464 109# 526 110# 588 将 上 述 内 毒 素 指 示 剂 用 1ml 的 细 菌 内 毒 素 检 查 用 水 溶 解 ,在 旋 涡 混 合 器 上 混 匀 15 分 钟 , 将 该 溶 液 稀 释 n 倍 ( n= 内 毒 素 指 示 剂 标 示 单 位 /1000 · λ ) ,每 稀 释 一 步 均 应 在 旋 涡 混 合 器 上 混 匀 30 秒 钟 。按 标 准 规 定 内 毒 素 活 性 应 降 低 3 个 数 量 级 ,即 内 毒 素 指 示 剂 实 测 活 性 单 位 应 低 于 4EU/ 支 。 4.6.5. 另 取 细 菌 内 毒 素 阳 性 对 照 品 按 操 作 规 程 制 成 2λ ( λ 为 鲎 试 剂 的标示灵敏度)的标准溶液做阳性对照。 4.6.6. 阳性对照: (做 2 管) 分 别 取 0.1ml 浓 度 为 2 λ 的 内 毒 素 稀 释 液 加 入 2 支 已 经 复 溶 好 的 鲎 试 剂 管 内 或 原 0.1mlTAL 安 瓿 内 即 可 。 做 阳 性 对 照 的 目 的 是为了验证鲎试剂标示灵敏度的准确性和内毒素指示剂的生 物活性 4.6.7. 供试品溶液: (做 2 管) 分 别 取 0.1ml 已 经 制 备 好 的 n 倍 稀 释 液 加 入 2 支 已 经 复 溶 好 的 鲎 试 剂 管 内 或 原 0.1mlTAL 安 瓿 内 即 可 。 供 试 品 溶 液 的 结 果 用 于直接判断隧道烘箱干热灭菌除热原的有效性。 4.6.8. 阴性对照: (做 2 管) 分 别 取 0.1ml 细 菌 内 毒 素 检 查 用 水 加 入 2 支 已 经 复 溶 好 的 鲎 试 剂 管 内 或 原 0.1mlTAL 安 瓿 内 即 可 。 阴性对照的目的是为了判断 操作过程有无外源性污染。 4.6.9. 操作规程参考中国药典附录《细菌内毒素检查法》 。 华北制药集团北元有限公司 Tel: Fax 第12页,共 13 页 4.7.结 果 判 断 : 保 温 60 分 钟 ± 2 分 钟 后 观 察 结 果 。 若 阴 性 对 照 溶 液 的 平 行 管 均 为阴性,阳性对照溶液的平行管均为阳性,试验有效。 若供试品溶液的两个平行管都为阴性,判为符合规定;若供试 品溶液的两个平行管均为阳性,判供试品不符合规定。若供试 品溶液的两个平行管中的一管为阳性另一管为阴性,需进行复 试。复试时,供试品溶液需做 4 支平行管,若所有平行管均为 阴性,判符合规定;否则不符合规定。 4.7.1. 对于生物指示剂挑战性试验测定结果进行综合评价,记录见表 4 表4 生物指示剂挑战性试验综合评价 标号 结果 101# 102# 103# 104# 105# 106# 107# 108# 109# 110# 评价人: 评价时间: 华北制药集团北元有限公司 Tel: Fax 第13页,共 13 页 验证结果的综合评价 表5 验证结果的综合评价表 验证项目 空载热分布 满载热分布 满载热穿透 生物指示剂试验 要求 ≤15.0℃ ≤10.0℃ ≥30.0 内毒素下降大 于 3 个对数单位 验证情况 结论 综合评价 评价人: 评价时间:

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